顺天堂大学与广岛大学的联合研究小组揭示了体内存在的“可溶性ST2（sST2）”对食物过敏的抑制作用。当食物抗原侵入时，上皮细胞受损，IL-33等细胞因子被释放。在IL-33的受体中，存在于细胞表面的膜型ST2（ST2L）会捕捉IL-33并传递信号，诱导IL-4和IL-13等2型细胞因子的产生，引发以“2型炎症”为中心的食物过敏病理。然而，在IL-33的受体中，生物体内高浓度维持的内源性sST2的作用尚未得到充分阐明。

本研究为了解sST2的作用，创造了一种正常表达ST2L但缺失sST2的新型基因改造小鼠。通过使用这种小鼠分析IL-33添加时的影响，结果显示sST2缺失并未直接影响引起过敏症状的小肠肥大细胞的脱颗粒和IL-33诱导的IL-9产生的粘膜型肥大细胞。然而，当用IL-33刺激成纤维细胞时，sST2缺失导致的细胞因子产生量增加。成纤维细胞持续产生超过肥大细胞10倍的sST2，认为这种大量的sST2在稳态下抑制IL-33信号。

此外，通过在sST2缺失小鼠中诱导食物过敏进行分析，发现与正常小鼠相比，食物过敏加重，小肠中的肥大细胞数量、脱颗粒率、2型细胞因子及IL-33等的表达量均有所增加。颗粒中含有的分子（如组胺等）引发食物过敏症状，因此肥大细胞数量多、脱颗粒率高时，食物过敏会加重。另一方面，向sST2缺失小鼠投与模拟sST2的ST2-Fc后，肥大细胞数量和脱颗粒率降低，食物过敏症状得到抑制。

这些结果表明，sST2通过抑制IL-33信号，减少小肠肥大细胞的增加和脱颗粒增强，从而防止食物过敏的加重。本研究成果可为针对sST2和IL-33信号的新型食物过敏预防和治疗方法的开发提供基础。

论文信息：【美国国家科学院院刊】内源性可溶性ST2的持续高水平抑制小鼠的食物过敏反应。

【Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America】Constitutively high levels of endogenous soluble ST2 inhibit food allergic responses in mice

消息来源：体内の「可溶型ST2」による食物アレルギーの抑制メカニズムを解明　順天堂大学と広島大学 – 大学ジャーナルオンライン

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