大阪大学研究团队通过小鼠模型证实：胚胎发育期的铁缺乏会抑制雄性化过程，并诱导性别向雌性转换。

关键发现：铁代谢直接影响哺乳动物性别决定
Y染色体上的Sry基因是哺乳动物雄性化的关键基因，负责启动睾丸形成。
此前已知，Sry基因的表达需要**组蛋白去甲基化酶KDM3A移除组蛋白H3第9位赖氨酸的二甲基化标记（H3K9me2）。KDM3A的酶活性依赖铁离子（Fe²⁺），但铁代谢如何具体参与性别决定尚不明确。

实验设计：铁缺乏导致雄性化失败
研究团队利用小鼠模型发现：
1. 胚胎性腺中，铁吸收和Fe²⁺生成通路在性别决定期被特异性激活。
2. 人为阻断铁吸收或去除Fe²⁺后：
– H3K9me2去甲基化受阻
– Sry基因表达显著降低
– 导致雄性化抑制，并出现**雄性向雌性的性别转换。

母体铁状态直接干预胎儿性别发育
团队进一步通过两种模型验证：
– 急性缺铁模型（妊娠期子宫内铁缺乏）
– 长期缺铁模型（孕前开始低铁饮食）
结果均显示：胚胎性腺中Sry表达下降，雄性胚胎出现雌性化倾向。

科学与社会意义
1. 铁供应是Sry基因激活的关键，直接参与哺乳动物性别决定机制。
2. 母体铁营养状态可能影响胎儿性别分化，这对全球公共卫生（如孕期缺铁问题）具有深远启示。
3. 人类是否适用需进一步验证，但研究为理解环境因素（如营养）对性别发育的影响提供了新视角。

论文提示：尽管小鼠实验结论明确，但人类性别决定机制更复杂，需谨慎解读其对现实社会的直接关联。