日本大学药学和药物科学学院的榛葉繁纪教授领导的研究小组阐明了不规律的生活方式导致身体时钟功能受损时发生肥胖的机制。

不规律的生活方式，如夜间生活方式和轮班工作，已被流行病学和经验证明与肥胖有关。 然而，目前还不清楚不规律的生活方式（即生物钟紊乱）是如何引发肥胖和肥胖相关疾病的。

因此，研究小组生成了脂肪细胞特异性生物钟功能降低的小鼠（AAKO 小鼠），并分析了其与肥胖的关系。

首先，他们发现与正常小鼠相比，AAKO 小鼠的脂肪细胞增大。 至于脂肪细胞增大的原因，他们发现 AAKO 小鼠比正常小鼠对胰岛素更敏感（胰岛素更有效）。 脂肪细胞从血液中摄取葡萄糖，在胰腺分泌的胰岛素的作用下将其转化为脂肪（新陈代谢）并储存起来，因此，如果脂肪细胞对胰岛素更敏感，它们就会储存更多的脂肪并变大。

接下来，他们研究了 AAKO 小鼠胰岛素敏感性增加的原因。 他们发现，AAKO 小鼠脂肪组织中的 FGF21（一种能提高胰岛素敏感性的激素）含量增加；当 AAKO 小鼠脂肪细胞中的 FGF21 基因被删除后，脂肪细胞的大小和胰岛素敏感性与正常小鼠相当。 这表明 FGF21 是肥胖症发病的原因。

此外，他们还发现，在正常小鼠体内，一种转录抑制因子与 Fgf21 基因结合并调节 Fgf21 的表达，但在生物钟功能受损的 AAKO 小鼠体内，这种抑制因子被移除，Fgf21 的表达增加。 这揭示了一种机制，即由于生活不规律导致生物钟功能减退，受生物钟调控的Fgf21数量增加，从而导致胰岛素敏感性增加和脂肪细胞肥大。

该研究成果从分子层面阐明了不规律的生活方式与肥胖之间的关系，为 “鼓励规律的生活方式 ”提供了科学依据。