名古屋大学研究生院与庆应义塾大学的研究团队，通过与东京大学等机构的合作研究，成功在约7天时间内将小鼠成纤维细胞直接转化为肺细胞（2型肺泡上皮样细胞）。这项成果属世界首例。

在特发性间质性肺炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺炎等难治性肺病中，参与肺部修复的2型肺泡上皮（AT2）细胞会遭受急性或慢性损伤，其修复异常被认为是致病机制的关键。长期以来，受损肺组织的根本性再生修复极具挑战性。虽然近年来干细胞技术（特别是iPS细胞技术）备受关注，但仍存在工艺流程复杂、肿瘤形成风险及成本高昂等问题。

为此，研究团队着眼于一种新型细胞制备技术——”直接重编程技术”。该技术无需经过干细胞阶段，即可将成纤维细胞等体细胞直接转化为目标细胞，具有快速简便、可规避肿瘤形成和排斥反应风险的优势。

研究中，通过四种转录因子（Nkx2-1、Foxa1、Foxa2、Gata6）的直接重编程作用，成功在7-10天内将小鼠细胞诱导为肺上皮样细胞。这种被命名为”iPUL细胞”的诱导细胞，在电子显微镜下显示出层状体（维持肺扩张的关键结构）样特征，全基因组分析也证实其与正常2型肺泡上皮（AT2）细胞具有高度相似性。更值得注意的是，当将iPUL细胞经气管移植至肺纤维化模型小鼠体内后，42天后观察到细胞成功定植于肺泡区域，部分细胞更分化为负责气体交换的1型肺泡上皮（AT1）样细胞。

这项研究为肺部再生医疗开辟了新途径，未来有望推动针对间质性肺炎、COPD、重症肺炎等难治性肺病的新型根治疗法开发。

消息来源：直接リプログラミングでマウス肺細胞を短期作製　名古屋大学と慶應義塾大学が成功 – 大学ジャーナルオンライン

No Trackback Yet

You can be the first to Trackbacks!