由于小分子药物的制造成本相对较低且易于大规模生产,因此需求量仍然很大。 另一方面,在依赖外国制造许多小分子药物的主要成分(有效成分)的日本,通过国内制造实现稳定供应并不容易。
在此背景下,为了最大限度地提高生产效率,使用“连续流分子转化法”进行连续生产是行之有效的,其中原材料和添加剂从反应器的一侧输入,同时从反应器的另一侧提取产品。 在这项研究中,研究人员专注于抗阿尔茨海默病药物“盐酸美金刚”的基本结构的合成,该药物具有称为“金刚烷”的菱形特征结构,并实现了连续合成,这在此之前一直是极其困难的。
本研究发现,曾经被认为是难以合成的小碳分子的金刚烷骨架,以多环芳香族化合物苊为原料,通过两步连续流反应,可以连续获得。
为了将苊转化为所需的金刚烷,必须完全氢化苊的稳定芳香族结构,并通过强酸进行多环饱和烃骨架的骨架转变。
这些是通过连续流动芳香族加氢反应实现的,该反应使用能够在温和条件下氢化芳香族化合物的高性能催化剂,以及使用与强酸的离子液体络合物的流动骨架过渡反应。
此外,通过加入自由基硝化和硝基化合物加氢的四步合成反应,研究人员成功地以苊为原料合成了美金刚。 所有四个步骤都包括连续流方法,其中当原材料和试剂放入塔式反应器时,目标产物被排出。
与传统方法相比,这种方法可以显着减少二氧化碳排放,有望成为一种适用于日本小分子药物小批量、多品种生产的清洁方法。