HBV 是一种感染肝脏的 DNA 病毒,一旦感染很难彻底清除,是导致慢性乙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌等肝病的主要原因之一。 目前的一线第一选择药物核酸类似药物,是一类能够强力遏制以HBV为设计图的 HBV-DNA 强效抑制剂,但对于乙型肝炎的治疗目标 “功能性治愈”,即消除血液中的 HBs 抗原(乙型肝炎表面抗原),则处于单一药物很难实现的状况。
为此,研究小组寻找能有效抑制 HBs 抗原并实现功能性治愈的新型治疗药物,并从30000 种化合物中确定了几种候选药物。 此外,在对这些候选药物进行优化后,研究小组开发出一种新型药物 SAG-524。 这种药物的作用机制新颖,通过特异性地破坏 HBV-RNA 的稳定性并使其易于降解,从而抑制 HBs 抗原和 HBV 复制。 它能够在极低浓度下显著降低 HBs 抗原和 HBV-DNA 的浓度。
经过利用乙型肝炎小鼠模型,研究人员研究了 SAG-524 和一种核酸类似物联合使用的抗 HBV 效果。结果显示,与单剂量核酸类似物相比,HBV-DNA 进一步减少,HBs 抗原减少。 在对小鼠和猴子进行的安全性研究中,即使以极高的剂量(1000 毫克/千克/天)服用 SAG-524,也未观察到明显的毒性。
由于 SAG-524 可以口服给药,而且其与传统核酸类似物疗法联合使用的附加效果已得到证实,因此有望成为功能性治愈乙型肝炎的一种新的治疗选择。 目前,临床试验的准备工作正在进行中。