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超高龄人群中出现特殊T细胞增多
大阪大学、庆应义塾大学以及理化学研究所的联合研究团队发现,一种能够直接攻击癌细胞与老化细胞的特殊免疫细胞——CD4阳性杀伤性T细胞(CD4⁺ killer T cells),会在 100岁以上的超高龄人群中显著增加。
■ 罕见的免疫细胞在百岁后激增
CD4阳性杀伤性T细胞通常在血液中数量极少。研究团队此前已发现,在 110岁以上的超级长寿者(supercentenarians) 中,这类细胞的比例明显升高。
然而,由于研究对象极为稀少,过去一直无法明确这些细胞为何增加、处于何种状态。
■ 单细胞分析揭示细胞特征
研究团队对包括 10 名百岁老人(centenarians)与 10 名超级长寿者在内的 28 名受试者 的血液T细胞进行单细胞分析,详细调查了这些细胞的基因表达与表面蛋白特征。
随后,他们将学习到的细胞特征输入AI模型,并应用于 0岁至110岁以上共1500多人 的公开数据,分析不同年龄层的细胞比例变化。
■ 100岁后比例上升,且保持活跃状态
分析结果显示:
- 90岁之前:CD4阳性杀伤性T细胞比例始终偏低
- 100岁之后:比例开始明显上升
更重要的是,这些增加的细胞 并未呈现疲惫(exhaustion)状态,且即使拥有相同的T细胞受体,也能表现出多样的细胞因子反应。
这意味着,在超高龄阶段,免疫系统可能正在进行一种“再编程”,以应对随年龄增加而更容易出现的癌细胞与老化细胞。
■ 老化免疫的新视角:不是衰退,而是再组织
研究团队指出,这一发现提示我们应以新的视角理解老化免疫变化: 不仅是“免疫衰退”,也可能是 T细胞免疫的适应性再编成(adaptive reorganization)。
这项成果有望推动对健康长寿机制的进一步理解,并为未来的免疫调节策略提供科学依据。
■ 论文信息
Cell Reports 《CD4 CTLs in Supercentenarians: Signs of Adaptive Expansion in Healthy Aging》
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