和歌山医科大等研究小组通过特定Tmem45b从而获得替代传统吗啡的药物
22-12-09

来自和歌山医科大学、北海道大学和兵库医科大学等的研究人员在世界上首次揭示了Tmem45b这种物质能在轻微刺激下产生持续的强烈疼痛。

在由风湿病、手术、创伤以及癌症等的侵害受容性疼痛中,会出现一些仅是动一下或摸一下就感觉疼痛的一种轻微刺激便导致的持续性强烈疼痛。这种疼痛的原因目前尚不清楚,且很难用普通的解热镇痛药无来抑制。为此,目前的情况下,有时病人不得不依赖诸如吗啡等医用麻醉剂,但即使如此,有些疼痛是属于难治性疼痛,似乎可能无法得到充分的镇痛。

此次项目的研究人员为了确定持久性剧烈疼痛的致病因素,首先利用小鼠来确定传递持久性剧烈疼痛的神经纤维。其次,通过比较在传递持续性强烈疼痛的神经纤维中有所表达的物质和无所不表达的物质,研究人员门确定了一种叫做Tmem45b的蛋白质。

在身体中有Tmem45b的小鼠中,炎症和伤口会导致持续的强烈疼痛出现,而在研究人员创造的缺乏Tmem45b物质的小鼠中,即使有炎症或伤口存在,也不会出现持续的强烈疼痛。 这表明Tmem45b是一种由炎症和创伤激活的物质,并产生持续的强烈疼痛。

有趣的现象是,Tmem45b几乎在大脑中不存在,却在一些末梢神经中得到了特异性表达。这意味着针对Tmem45b的疼痛治疗有望提供镇痛,而不会对大脑造成影响。 目前医用麻醉剂的一个主要问题是,它们作用于与疼痛传递无关的大脑区域,导致呼吸困难、嗜睡、恶心和依赖性等副作用,但针对Tmem45b的镇痛剂有可能成为消除这些问题的全新改变者。

論文情報:【Proceedings of the National Academy of Sciences of United States of America】Tmem45b is essential for inflammation- and tissue injury-induced mechanical pain hypersensitivity

        

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