局部皮肤炎症如何进展为食物过敏、哮喘及全身性过敏反应

东京理科大学等国际共同研究团队发现，特应性皮肤炎等局部皮肤炎症为何会逐步发展为食物过敏、哮喘，甚至致命的全身性过敏反应（全身性过敏性休克）。这一进展过程被称为“特应性行军（Atopic March）”，其细胞与分子机制长期以来尚未被完全阐明。研究成果发表于 PNAS（美国国家科学院院刊）。

■ 小儿期皮肤炎症如何引发全身性过敏

特应性行军指的是：儿童时期的特应性皮肤炎逐渐发展为食物过敏、哮喘或全身性过敏反应，其背后的机制一直是过敏研究领域的难题。 研究团队首先利用小鼠模型进行实验，发现关键因素是 第二型细胞因子 IL‑13。

■ IL‑13 激活特定树突状细胞，引发高亲和性 IgE 产生

研究显示，在特应性行军中，IL‑13 并非作用于 B 细胞或 T 细胞，而是作用于一种特定的树突状细胞——第二型经典树突状细胞（cDC2） 。 IL‑13 会显著增强这些 cDC2 的抗原呈递能力，使其“获得许可（licensing）”，从而诱导产生对过敏原具有高亲和性的 IgE 抗体。 这种 IgE 的增加最终导致全身性过敏性休克的发生。

■ 人体样本也证实相同机制

研究团队进一步在特应性皮肤炎患者的皮肤样本及过敏患者的外周血中发现：

• IL‑13 受体阳性的 cDC2 数量增加
• 其数量与血液中过敏原特异性 IgE 水平呈正相关

此外，血液中巡逻的 cDC2 依赖 CX3CR1（分叉素受体） 将过敏原运送至二级淋巴组织。 阻断该受体的药物能够抑制过敏原特异性 IgE 的升高 。

■ “IL‑13–cDC2 轴”是特应性行军的关键

研究最终证明，在特应性行军中，IL‑13 与 cDC2 构成的“IL‑13–cDC2 轴”发挥着不可或缺的作用 。 这一发现不仅解释了抗 IL‑13 抗体药物在特应性皮肤炎治疗中的高临床效果，也为开发以 cDC2 的淋巴组织迁移路径为靶点的新治疗策略提供了重要依据。

■ 参与研究的机构

除东京理科大学外，合作机构还包括： 京都大学、慶應義塾大学、千葉大学、鹿児島大学、理化学研究所、Benaroya Research Institute（美国）、阿拉巴马大学、Icahn School of Medicine at Mount Sinai、华盛顿大学圣路易斯分校

论文信息：【Proceedings of the National Academy of Sciences】IL-13 signaling in cDC2 is required for systemic anaphylactic responses

消息来源：アトピー性皮膚炎を発端に症状が全身に拡大する「アトピーマーチ」のメカニズム　東京理科大学などが解明 – 大学ジャーナルオンライン

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