东京大学研究小组在世界上首次发现，当癌细胞接近骨骼时，骨膜的厚度会增加，从而抑制癌细胞侵入骨骼。

口腔癌是一种起源于口腔黏膜的癌症，往往会直接侵入下方的骨组织（颌骨）。 如果癌细胞侵犯到骨膜（骨的周围）以外，患者的预后就会明显恶化。

与癌症通过血液侵入骨组织的骨转移不同，该研究小组关注骨侵入是由骨膜介导的这一事实，并试图阐明骨膜在癌症骨侵入中的功能。 通过对口腔癌患者标本的详细分析，研究人员发现在口腔癌靠近骨头的部位时，骨膜的厚度增加了三到四倍。

在口腔癌骨侵袭的小鼠模型中进行的进一步分析表明，骨组织中靠近癌细胞的骨膜细胞增加，蛋白酶抑制剂 Timp1 的表达明显增加，这表明缺乏 Timp1 基因的小鼠不会因癌细胞靠近骨骼而出现骨膜增厚，并且比正常小鼠死亡更早。 与正常小鼠相比，缺乏 Timp1 基因的小鼠的癌骨侵袭进展更为显著，死亡时间也更早，这表明骨膜增厚起到了保护屏障的作用，从物理上抑制了癌骨侵袭。

这些结果揭示了一个独特的现象，即骨膜细胞在癌细胞靠近时会释放Timp1，Timp1可抑制蛋白酶（一种蛋白水解酶），使骨膜增厚（形成以胶原蛋白为基础的防御墙），骨膜增厚可从物理上抑制癌细胞的骨侵袭。 这是世界上首次阐明免疫系统以外细胞的全新抗癌机制，有望促进基于针对非免疫系统细胞的创新概念的新型抗癌疗法的开发。