东京大学:复发乳腺癌消失,小鼠试验成功
22-11-16
东京大学同位素综合中心杉山晓助教等人的研究小组与 Savid Therapeutics 公司(塚越雅信代表董事社长)研究团队共同宣布,双方共同开发了一款能够人工合成模拟抗体蛋白质 “Mimetic”的药剂,该药剂与照射近红外光后会产生单线态氧的新化合物 “Ax-SiPc”结合,形成一种治疗候补药 “FL2”,利用该药物在小鼠实验中成功做到使复发后的乳腺癌完全消失。
过程中使用了FL2进行1次治疗后有50%复发,但对复发肿瘤再次进行相同治疗后,所有小鼠的肿瘤都得以全部消失。研究还发现肿瘤消失后的组织中集聚了免疫类细胞。该成果有望推进癌症治疗方法的研发,相关成果已刊登在了国际科学杂志《Cancer Science》。

随着治疗技术的发展,早期癌症治疗效果已得到了提升。但伴随高龄癌症患者的增加,因复发和转移而导致的癌症死亡人数仍在不断增加。癌症治疗方法通常分为手术疗法、化学疗法、放射线治疗,但这些治疗方法的创伤性高,难以适用于高龄患者,因此需要研发出减少对正常细胞和组织产生损伤的治疗方法。

杉山助教于今年1月与东京大学儿玉龙彦名誉教授(东京大学先端科学技术中心癌·代谢项目组长)等人一起成功研发出可以稳定制造多种分子靶向特异结合的“抗体Mimetic药剂”方法,并将此药剂与使用近红外光(690nm)活化的化合物相结合,通过近红外光照射在小鼠上确认到了良好的治疗效果。

此次,研究团队将 “抗体Mimetic药剂” 改良成制造效率更高的结构,同时研发出光照射后能产生更多单线态氧的 “Ax-SiPc”,并将两分子相结合开发出了治疗药物 “FL2”。

当对10只在皮下移植了人类乳腺癌细胞肿瘤块(约400立方毫米)的小鼠投用了 “FL2”,并照射近红外光后,小鼠们的肿瘤大小急剧缩小。照射15天后,肿瘤平均减小到约40mm 3。但乳腺癌肿瘤复发较多,其中5只在照射30天后肉眼确认到复发。

等到复发的5只小鼠肿瘤增大到移植初期大小后,在第1次照射的63天后,研究人员又对其进行了第2次照射,结果确认到所有病例的肿瘤全部消失。

光免疫治疗仅对光线可到达的范围产生效果,因此考虑到肿瘤大小,已预测到在此次条件下约半数会复发,但仍有5只小鼠的肿瘤全部消失。对包括第1次照射后肿瘤消失的小鼠在内全部10只小鼠进行病理分析后发现,所有小鼠均实现了病理完全缓解。肝、肺、肾的组织检查中也未发现副作用。

不仅肿瘤消失,肿瘤消失的部位比使用标准治疗药物Kadcyla治疗的病例效果更好。在抗癌剂和放射治疗中减少的巨噬细胞等免疫细胞也重新集聚,表明此治疗方法能发挥出免疫功能的更好治疗效果。

儿玉名誉教授指出:“目前,研究小组正以本次靶向的消化道肿瘤中HER2阳性肿瘤为对象,与多家企业探讨共同研究。同时对通过内视镜发现的肿瘤治疗,也正在围绕光免疫治疗及使用修饰RNA的新抗原肿瘤疫苗组合疗法效果进行研究。光免疫治疗可以保存免疫细胞,因此可以期待获得像此次实验那样的双重效果。我们希望能研发出一种针对进展期癌症的既创伤少、又疗效好的治疗方法。”

原文:《科学新闻》再発した乳がんを完全消失させる実験に成功 | 東京大学 先端科学技術研究センター (u-tokyo.ac.jp)
翻译:JST客观日本编辑部

        

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