尽管“铁”是人体必需的矿物质,但众所周知,体内“铁”过量时会对细胞有毒。 近年来科学家们发现了一种由细胞中过量的铁诱导的新型细胞死亡,称为“铁死亡”。 尤其是肝脏,即体内储存铁的中央器官,被认为极易受铁中毒影响,但铁死亡与肝病之间的关联尚不清楚。
本次研究是由东京理科大学、熊本大学和京都大学领导的联合研究小组发表的,通过特异性地在肝脏中导致缺乏 FBXL5(一种在体内调节铁正常发挥作用的蛋白质),认为产生了肝脏中铁蓄积的小鼠。而当进一步给这些小鼠喂食铁时,研究人员发现小鼠肝脏细胞受损,导致小鼠迅速死亡。从而证实了肝脏中铁的过度积累会诱发铁中毒症。
之后,研究人员通过全面分析“铁死亡”发生时肝脏中出现的遗传变化,从而确定了 100 组在“铁死亡”发生时出现共同变化的基因。该基因集名为 iFerroptosis,在各种肝病小鼠模型和人类临床数据中显示出高度的可重复性,可以通过评估“铁死亡”是否在肝脏中进展来用作肝病的指标。
此外,通过分析在熊本大学医院接受肝切除术的肝细胞癌患者的数据,研究人员发现术前血清铁浓度较高的患者术后肝损伤往往更持久。 研究表明,由于肝脏中的铁”铁死亡”的新药开发和使用 iFerrphosis 的诊断工具开发。